IMMUNOGERM
O projekte
Projekt IMMUNOGERM sa zameriava na riešenie zásadného klinického problému refraktérnych testikulárnych nádorov zo zárodočných buniek (GCT), ktoré napriek vysokej citlivosti väčšiny pacientov na chemoterapiu predstavujú v rezistentných prípadoch ochorenie s mimoriadne nepriaznivou prognózou a dlhodobým prežívaním pod 5 %. Testikulárne GCT vznikajú v imunologicky privilegovanom tkanive a vyznačujú sa jedinečným nádorovým mikroprostredím (iTME), ktorého úloha v rozvoji rezistencie na liečbu zatiaľ nie je dostatočne objasnená.
Cieľom projektu je komplexne charakterizovať imunitné nádorové mikroprostredie (iTME) pred a po chemoterapii a identifikovať nové imunologické terapeutické ciele, ktoré by mohli byť využiteľné v liečbe chemoterapiou refraktérnych nádorov. Projekt integruje pokročilé experimentálne prístupy vrátane multidimenzionálnej imunohistochémie, priestorového expresného profilovania, CyTOF analýzy, molekulárnych metód (qRT-PCR, Western blot) a inovatívnych modelov odvodených priamo od pacientov.
Predmet projektu
Predmetom projektu IMMUNOGERM je výskum imunitných mechanizmov rezistencie pri testikulárnych nádoroch zo zárodočných buniek so zameraním na:
- charakterizáciu imunitného nádorového mikroprostredia (iTME) v GCT pred a po chemoterapii,
- identifikáciu a analýzu imunitných kontrolných bodov a ďalších potenciálnych terapeutických cieľov,
- štúdium molekulárnych a bunkových mechanizmov spojených s rezistenciou na platinu,
- vývoj a využitie experimentálnych modelov odvodených od pacientov (PDTF, rezové kultúry, tumor-on-chip),
- integráciu imunologických a molekulárnych dát s klinickými údajmi pacientov.
Ciele projektu
Hlavným cieľom projektu IMMUNOGERM je identifikovať nové imunitne podmienené terapeutické ciele a biomarkery, ktoré sú asociované s rezistenciou na chemoterapiu u pacientov s testikulárnymi nádormi zo zárodočných buniek. Projekt objasňuje vzťah medzi zmenami v imunitnom mikroprostredí nádoru, molekulárnymi charakteristikami nádoru a klinickým priebehom ochorenia.
Výsledkom bude vytvorenie experimentálne a klinicky relevantnej platformy, ktorá umožní testovanie účinnosti imunoterapeutických prístupov v modeloch blízkych reálnemu nádoru pacienta a podporí vývoj nových liečebných stratégií pre refraktérne GCT.
Špecifické ciele
- Charakterizovať imunitné nádorové mikroprostredie (iTME) testikulárnych GCT pred a po chemoterapii a určiť jeho vzťah ku klinicko-patologickým charakteristikám pacientov.
- Analyzovať vybrané imunitné kontrolné body a ďalšie imunologické ciele, na ktoré sú zamerané schválené alebo experimentálne imunoonkologické liečivá.
- Vyvinúť nové experimentálne platformy na testovanie liekov, vrátane fragmentov nádorov odvodených od pacientov a modelov tumor-on-chip.
- Validovať nové inhibítory imunitných kontrolných bodov a konjugáty protilátok s liečivami v existujúcich aj novo vyvinutých modeloch GCT.
- Prepojiť získané experimentálne dáta s klinickými údajmi s cieľom identifikovať akčné biomarkery rezistencie a terapeutickej odpovede.
Výstup projektu
Projekt IMMUNOGERM prinesie detailnú charakterizáciu imunitného mikroprostredia refraktérnych testikulárnych nádorov zo zárodočných buniek a identifikuje nové imunoterapeutické ciele s potenciálom klinického využitia. Výstupom budú:
- nové biomarkery rezistencie a terapeutickej odpovede,
- inovatívne experimentálne modely odvodené od pacientov,
- publikácie v medzinárodných vedeckých časopisoch s vysokým impaktom,
- podklady pre klinické štúdie imunoterapie u refraktérnych GCT,
- posilnenie translačného výskumu a medzinárodnej spolupráce.
Projekt má potenciál významne zlepšiť prežitie a kvalitu života mladých mužov s refraktérnymi testikulárnymi nádormi a prispieť k rozvoju personalizovanej imunoonkologickej liečby.
